巰基馬來酰亞胺（MI）化學是生物偶聯策略的基石，其在藥物遞送系統的開發等方面具有重要價值。環精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（cRGD）肽具有靶向整合素αvβ3的能力，通常被用于對含馬來酰亞胺的納米顆粒（NPs）進行功能化，以制備cRGD功能化納米藥物。然而，cRGD的密度對納米藥物的腫瘤靶向效率的影響目前仍不明確。有鑒于此，中國科學技術大學劉世勇教授、胡進明教授和唐麗琴教授研究了不同的MI/cRGD比例對cRGD功能化納米藥物的生物學命運的影響。
本文要點：
（1）實驗構建了由酞菁衍生物和PEG-PLA嵌段共聚物自組裝的納米藥物模型系統，證明了優化的cRGD/MI比例可以顯著改變蛋白冠組成，導致白蛋白吸附增加，而不含MI的cRGD功能化納米藥物則會吸引免疫球蛋白和補體蛋白。研究發現，與預期相反的是，較高的cRGD密度不會增強腫瘤靶向性，而是會促進納米藥物在肝臟和脾臟中的隔離。
（2）實驗結果表明，MI基團的存在可以通過促進納米藥物上富含白蛋白的蛋白冠的形成顯著緩解cRGD功能化納米藥物在肝臟和脾臟中的隔離。綜上所述，該研究證明了MI組分具有改善cRGD功能化納米藥物的靶向和治療效果的能力，為最大化納米藥物的療效和最小化脫靶效應提供了一個新的策略。
Rundi Song. et al. Optimizing Surface Maleimide/cRGD Ratios Enhances Targeting Efficiency of cRGD-Functionalized Nanomedicines. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c17178
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c17178
