干擾素基因刺激因子（STING）通路在重塑免疫抑制腫瘤微環(huán)境和啟動抗腫瘤免疫等方面具有巨大的應(yīng)用潛力。然而，如何有效地激活STING并避免全身給藥后的不良毒性仍是一項嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。有鑒于此，四川大學(xué)李為民教授和Shengxiang Fu開發(fā)了具有pH/氧化還原雙重響應(yīng)特性的鉑（IV）骨架聚合物前藥包覆的氧化錳納米顆粒（DHP/MnO2NP），其在腫瘤微環(huán)境中可精準(zhǔn)釋放順鉑和Mn2+，并協(xié)同增強(qiáng)STING激活。
本文要點：
（1）在體外實驗中，DHP/MnO2NP能夠有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞DNA損傷，并使其滲漏到細(xì)胞質(zhì)中，進(jìn)而可與Mn2+協(xié)同促進(jìn)STING激活，顯著上調(diào)促炎細(xì)胞因子的表達(dá)。此外，DHP/MnO2NP也可以選擇性地釋放順鉑和Mn2+，以介導(dǎo)腫瘤殺傷，并同時降低對正常細(xì)胞的毒性。在體內(nèi)，DHP/MnO2NP可通過誘導(dǎo)STING激活和啟動強(qiáng)大的抗腫瘤免疫增強(qiáng)治療效果。
（2）DHP/MnO2NP可有效促使腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向促炎表型傾斜，并使腫瘤中促炎細(xì)胞因子的表達(dá)上調(diào)（相對于對照組上調(diào)高達(dá)99倍）。此外，CD8+ T細(xì)胞的浸潤也會發(fā)生顯著增加。當(dāng)STING信號被阻斷時，DHP/MnO2NP的抗腫瘤和免疫刺激作用則會被顯著抑制。實驗結(jié)果表明，DHP/MnO2NP具有增強(qiáng)腫瘤歸巢和保留等優(yōu)勢，因此其能夠產(chǎn)生更強(qiáng)、更持久的抗癌作用。綜上所述，該研究構(gòu)建的DHP/MnO2NP為增強(qiáng)癌癥化學(xué)-免疫治療提供了一個新的平臺，其有望能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)治療。
Li Liu. et al. Platinum(IV)-Backboned Polymer ProdrugFunctionalized Manganese Oxide Nanoparticles for Enhanced Lung Cancer Chemoimmunotherapy via Amplifying Stimulator of Interferon Genes Activation. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c15115
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15115
