免疫原性細胞死亡（ICD）介導的免疫策略在乳腺癌治療領域中具有巨大的應用潛力。然而，傳統策略往往忽略了ICD期間免疫抑制代謝物腺苷（ADO）的增加，進而導致治療效果不理想。研究發現，腺苷A2A受體（A2AR）在乳腺癌中顯著表達，并且與調節性T（Treg）細胞呈正相關。有鑒于此，東南大學居勝紅教授設計了一種結合鐵/鉬基脂質過氧化（LPO）納米放大器和A2AR阻斷的策略，以最大限度地提高ICD介導的抗腫瘤免疫。
本文要點：
（1）該LPO納米放大器可通過Fe（II）介導的芬頓反應和Mo(V)介導的Russell機制引起LPO爆發，并隨后通過誘導鐵死亡、細胞凋亡和壞死性凋亡等多種受調控的細胞死亡模式實現腫瘤細胞ICD的放大。
（2）實驗結果表明，A2AR拮抗劑（SCH58261，一種免疫代謝檢查點阻斷劑），可以緩解與ADO相關的免疫抑制，增強抗腫瘤免疫效應，并引發免疫記憶反應，其在原發性、遠端、肺轉移性和復發性等腫瘤模型中均可表現出強大的抗腫瘤免疫。綜上所述，該研究提供了一種能夠優化ICD介導的免疫治療的新策略，并證明了LPO爆發與A2AR阻斷的聯合能夠顯著增強乳腺癌免疫治療。
Qinyanqiu Xiang. et al. Fe/Mo-Based Lipid Peroxidation Nanoamplifier Combined with Adenosine Immunometabolism Regulation to Augment Anti-Breast Cancer Immunity. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202419120
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202419120
