對于特發性肺纖維化（IPF）而言，白細胞介素11（IL-11）是刺激成纖維細胞向肌成纖維細胞轉化的關鍵細胞因子，可加速肺纖維化的進展。有鑒于此，同濟大學楊洋教授和廈門大學方華攀教授開發了一種新型可吸入小干擾RNA（siRNA）遞送系統PEI-GBZA，其能夠高效負載靶向IL-11的siIL-11（siIL-11），并顯著抑制成纖維細胞向肌成纖維細胞的分化和上皮-間質轉化（EMT），減少中性粒細胞和巨噬細胞的募集，進而能夠在IPF模型中緩解已建立的纖維化病變。
本文要點：
（1）實驗利用4-胍基苯甲酸（GBZA）修飾低分子量聚乙烯亞胺（PEI），從而制備了PEI-GBZA。研究發現，PEI-GBZA可以通過多種相互作用（如疏水、氫鍵和靜電相互作用）有效封裝siIL-11，以形成穩定的載體/siIL-11納米顆粒（PEI-GBZA/siIL-11 NPs）。
（2）吸入后，PEI-GBZA/siIL-11 NPs可在纖維化病變中實現有效的保留，并在博萊霉素誘導的肺纖維化模型中顯著減緩疾病進展。此外，該吸入療法也不會產生顯著的全身毒性。綜上所述，該研究工作為治療呼吸系統疾病提供了一個通用、無創的RNA遞送平臺，其在IPF和其它肺部疾病的臨床治療領域中具有廣闊的發展前景。
Shengting Dong. et al. Inhalable siRNA Targeting IL-11 Nanoparticles Significantly Inhibit Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c15130
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15130
