目前的抗癌治療藥物（包括抗體-藥物偶聯(lián)物（ADCs）、寡核苷酸和光敏劑）的腫瘤特異性療效往往會受到細(xì)胞穿透性差和藥物遞送效率低等問題的限制。有鑒于此，建國大學(xué)Jooho Park和Ji-Hong Lim開發(fā)了帶正電、兩親性Ce6偶聯(lián)、具有細(xì)胞穿透性的抗PD-L1肽納米藥物（CPPD1），其能夠?qū)崿F(xiàn)增強(qiáng)的細(xì)胞和組織穿透。
本文要點(diǎn)：
（1）CPPD1分子是疏水光敏劑和帶強(qiáng)正電荷的程序化細(xì)胞死亡配體1（PD-L1）結(jié)合細(xì)胞穿透肽（CPP）的生物偶聯(lián)物，其能夠在水溶液中自組裝成平均尺寸為199 nm的納米顆粒，并且不需要任何載體。研究發(fā)現(xiàn)，這些無載體納米顆粒具有穿透癌細(xì)胞膜的能力，并且能夠靶向表面表達(dá)PD-L1的腫瘤。
（2）CPPD1納米顆粒可有效阻斷程序性細(xì)胞死亡-1(PD-1)/PD-L1相互作用，并通過溶酶體降解降低PD-L1的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CPPD1納米顆粒能夠響應(yīng)635 nm激光以實(shí)現(xiàn)光動力治療（PDT），產(chǎn)生ROS，并誘導(dǎo)多種免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）。綜上所述，該研究開發(fā)的高穿透性CPPD1納米顆?？梢悦庖咴缘卣{(diào)節(jié)CT26癌癥的微環(huán)境和治療遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移性腫瘤，有望能夠解決傳統(tǒng)PDT面臨的局限性問題。
Jun-Hyuck Lee. et al. Cell-Penetrating Peptide Like Anti-Programmed Cell Death-Ligand 1 Peptide Conjugate-Based Self-Assembled Nanoparticles for Immunogenic Photodynamic Therapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c16128
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c16128
