盡管聲動(dòng)力療法（SDT）在治療惡性腫瘤方面具有重要潛力，但高效聲敏劑的缺乏仍會(huì)導(dǎo)致SDT的臨床應(yīng)用嚴(yán)重受限。有鑒于此，吉林大學(xué)施展教授和閆飛教授通過(guò)調(diào)節(jié)錳源的添加探究了金屬-有機(jī)骨架（MOF）中雜原子摻雜濃度與熱解后界面形成之間的關(guān)系，并成功地從MIL-125-NH2（Ti/Mn）中原位制備了Z型異質(zhì)結(jié)MnxOy/(A/R)TiO2（MTO）。
本文要點(diǎn)：
（1）界面接觸引入的電子傳遞途徑可促進(jìn)載流子的分離和保留有效的氧化還原組分，以顯著影響活性氧的生成性能。到達(dá)腫瘤部位后，MTO可有效地消耗谷胱甘肽以緩解抑制性腫瘤環(huán)境，并且其中的異質(zhì)結(jié)和MnxOy可分別促進(jìn)SDT和協(xié)同化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療（CDT），增強(qiáng)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）。研究發(fā)現(xiàn)，樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）對(duì)Mn2+的攝取以及ICD釋放的腫瘤相關(guān)抗原可激活干擾素基因通路的刺激因子，進(jìn)而能夠通過(guò)驅(qū)動(dòng)DCs的成熟和T細(xì)胞的激活引發(fā)強(qiáng)大的腫瘤特異性免疫應(yīng)答。
（2）活化的T細(xì)胞可分泌高水平的干擾素-γ，以增強(qiáng)轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞中Mn3+/Mn2+介導(dǎo)的鐵死亡。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，MTO介導(dǎo)的協(xié)同治療與PD-L1檢查點(diǎn)阻斷的結(jié)合能夠表現(xiàn)出類疫苗功能，誘導(dǎo)更強(qiáng)的全身免疫和持久的免疫記憶，以抑制腫瘤的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。綜上所述，該研究利用多功能MOF衍生的Z型異質(zhì)結(jié)合成了一種用于協(xié)同SDT/CDT/免疫治療的自增強(qiáng)型納米平臺(tái)，其能夠拓展聲敏劑的應(yīng)用范圍和同步優(yōu)化SDT介導(dǎo)的全身免疫，并避免其他佐劑引起的干擾。
Yilin Yang. et al. Glutathione-Responsive Metal?Organic-Framework-Derived MnxOy/(A/R)TiO2 Nanoparticles for Enhanced Synergistic Sonodynamic/Chemodynamic/Immunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c12304
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12304
