化療誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）是一種重要的癌癥免疫治療協(xié)同方式。然而，由于大多數(shù)化療藥物難以誘導(dǎo)有效的ICD信號(hào)傳導(dǎo)，因此其產(chǎn)生的ICD應(yīng)答也較為有限。有鑒于此，溫州醫(yī)科大學(xué)Zhi-Wen Hu和南開(kāi)大學(xué)楊志謀教授開(kāi)發(fā)了雙酶指導(dǎo)的肽自組裝平臺(tái)CPMC（CPT-GFFpY-PLGVRK-Caps），該平臺(tái)可協(xié)同利用喜樹(shù)堿（CPT）和辣椒素（Caps）促進(jìn)ICD，并參與系統(tǒng)性適應(yīng)性免疫，以實(shí)現(xiàn)腫瘤消退。
本文要點(diǎn)：
（1）盡管CPT和Caps可分別通過(guò)抑制I型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶和激活瞬時(shí)受體電位陽(yáng)離子通道亞家族V成員1（TRPV1）來(lái)阻止腫瘤進(jìn)展，但兩者都不能單獨(dú)有效地刺激產(chǎn)生足夠的ICD信號(hào)以滿足免疫治療的需求。研究發(fā)現(xiàn)，CPMC可序貫實(shí)現(xiàn)VRK-Caps的活性Caps衍生物和CPT在細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)的釋放，以協(xié)同Caps和CPT刺激的兩種不同的凋亡通路，增加腫瘤免疫原性，并引發(fā)系統(tǒng)性T細(xì)胞免疫。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CPMC可改善腫瘤特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)和產(chǎn)生持續(xù)的免疫記憶，以成功抑制原發(fā)性和遠(yuǎn)端腫瘤。此外，CPMC也能夠使腫瘤對(duì)PD-L1阻斷敏感，可協(xié)同抗程序性細(xì)胞死亡配體1（aPDL1）抗體實(shí)現(xiàn)腫瘤抑制。綜上所述，該研究利用肽自組裝策略將兩種具有低ICD刺激能力的癌癥化療藥物進(jìn)行聯(lián)合，可以顯著改善ICD反應(yīng)，并增強(qiáng)癌癥免疫治療。
Zhenghao Zhang. et al. Dual-Enzyme-Instructed Peptide Self-Assembly to Boost Immunogenic Cell Death by Coordinating Intracellular Calcium Overload and Chemotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c10119
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c10119
