納米接合器策略可通過多效價(jià)配體結(jié)合模式增強(qiáng)受體信號反應(yīng)性，其為改善免疫細(xì)胞重定向治療提供了一種有效方法。已有越來越多的納米材料平臺被開發(fā)用于構(gòu)建更靈活、具有多功能的納米接合器。然而，與原始的單分子接合器相比，多效價(jià)納米結(jié)構(gòu)的不同介導(dǎo)機(jī)制目前仍鮮有研究。有鑒于此，中國科學(xué)院長春應(yīng)化所陳學(xué)思院士和宋萬通研究員基于聚乙二醇-聚乳酸（PEG-b-PLA）組裝的納米顆粒構(gòu)建了靶向CD3和PDL1受體的雙特異性T細(xì)胞納米接合器（TNEs），并研究了表面抗體效價(jià)對其功能機(jī)制的影響，以增強(qiáng)TNEs抗實(shí)體腫瘤的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢。
本文要點(diǎn)：
（1）研究發(fā)現(xiàn)：(1)表面抗體的效價(jià)控制是保證TNEs在重定向T細(xì)胞時(shí)的安全性和有效性的關(guān)鍵；(2)調(diào)節(jié)兩種抗體的價(jià)比對于提高TNEs的腫瘤靶向能力和整體抗腫瘤效果至關(guān)重要，抗CD3與抗PDL1的價(jià)比為25:50的TNEs表現(xiàn)最佳；(3)與單效價(jià)可溶接合器分子相比，具有優(yōu)化的表面多效價(jià)抗體結(jié)構(gòu)的TNEs可有效促進(jìn)外周T細(xì)胞向?qū)嶓w腫瘤部位的富集，以改善腫瘤免疫微環(huán)境。
（2）綜上所述，該研究工作證明了優(yōu)化表面抗體效價(jià)可以增強(qiáng)TNEs結(jié)構(gòu)優(yōu)勢，為基于納米顆粒的接合器（特別是TNEs）的設(shè)計(jì)和應(yīng)用提供了重要見解。
Zichao Huang. et al. Tuning Surface Valences of Nanoengagers to Enhance Their Structural Advantages for Efficiently Redirecting T Cells against Solid Tumors. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c08293
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08293
