香港科技大學朱丹青教授、韓國科學技術院Pilnam Kim和普渡大學Xiaoping Bao對增強實體腫瘤靶向的工程化CAR-T療法相關研究進行了綜述。
本文要點：
（1）包括嵌合抗原受體(CAR)-T細胞療法在內的免疫治療是癌癥治療一個的重大突破。然而，盡管CAR-T在治療血液癌癥方面取得了成功，但其對抗具有抗原異質性和復雜腫瘤微環境的實體腫瘤（占所有癌癥的90%以上）的療效仍較為有限。為了解決這些問題，研究者正在努力改進CAR的設計策略和開發先進的驗證平臺。雖然療效有限，但最近的臨床試驗表明，一些類型的實體腫瘤（如神經母細胞瘤和胃腸道癌癥）能夠表現出對CAR-T治療的反應。
（2）作者在文中首先介紹了用于增強T細胞特異性的實驗和計算策略（如蛋白質工程與機器學習相結合），并討論了實體腫瘤中與T細胞遞送和體內重編程相關的挑戰和方法；此外，作者也綜述了工程化類器官系統的研究進展，這些系統可作為模擬復雜TME的高保真體外模型，以用于CAR的驗證。綜上，這些創新的工程化策略有望能夠實現下一代CAR-T療法的革新，為更有效地治療實體腫瘤開辟一條新的途徑。
Danqing Zhu. et al. Engineering CAR-T Therapeutics for Enhanced Solid Tumor Targeting. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202414882
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202414882
