膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的腫瘤微環(huán)境具有明顯的免疫抑制狀態(tài)，其會(huì)嚴(yán)重阻礙腫瘤治療效率，并導(dǎo)致治療耐藥。雖然已有研究證明了黑磷納米片（BPNS）可以抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的遷移和侵襲，但BPNS對于抗腫瘤相關(guān)免疫機(jī)制的影響目前仍未被探索。有鑒于此，中山大學(xué)鄧文斌教授和Gan Liu首次探究了BPNS是否可以通過免疫治療調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，并闡明了其作用機(jī)制。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)利用逃避免疫監(jiān)視的GBM皮下小鼠模型來評估BPNS對腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞的影響。研究發(fā)現(xiàn)，BPNS可顯著增強(qiáng)腫瘤抑制微環(huán)境，重新激活免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性。進(jìn)一步的分析結(jié)果顯示，BPNS能夠通過降低腫瘤細(xì)胞中免疫抑制分子PD-L1的表達(dá)來緩解免疫抑制狀態(tài)，從而產(chǎn)生抗腫瘤作用。
（2）機(jī)制研究表明，BPNS主要通過兩種途徑降低PD-L1的表達(dá)：（1）通過結(jié)合HSP90蛋白誘導(dǎo)自噬，并通過自噬通路導(dǎo)致PD-L1降解；（2）通過抑制PI3K-AKT信號通路降低PD-L1 mRNA水平。綜上所述，該研究進(jìn)一步揭示了BPNS的生物活性，并提出了一種將BPNS作為免疫治療輔助劑的新策略。
Yue Xiong. et al. Black phosphorus nanosheets activate tumor immunity of glioblastoma by modulating the expression of the immunosuppressive molecule PD-L1. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224005982
