膠質母細胞瘤(GBM)的血腦屏障(BBB)和免疫抑制微環境等問題會嚴重影響自然殺傷(NK)細胞的浸潤和活性,從而降低其治療GBM的臨床療效。有鑒于此,武漢大學張先正教授開發了一種工程化活體材料(HEFDS-NK細胞),旨在增強NK細胞穿越BBB的效率,并提高其對GBM的細胞毒性。
本文要點:
(1)HEFDS由陽離子聚乙烯亞胺(PEI)、硒代半胱氨酸(Sec)和透明質酸鈉(HA)修飾的磁性納米顆粒組成。研究者將其與NK細胞進行共培養,以形成HEFDS-NK細胞。在HA和磁靶向作用的幫助下,HEFDS-NK細胞可以有效地穿過BBB,并在GBM處定位。研究發現,PEI能夠增強NK細胞上C?X?C趨化因子受體4型(CXCR4)和C?C趨化因子受體4型(CCR4)的表達,從而可以提高NK細胞對GBM的識別作用和細胞毒性。
(2)與此同時,Sec也能夠增強NK細胞對抗GBM的免疫活性。在識別GBM后,活化的HEFDS-NK細胞可產生顆粒酶B、穿孔素和IFN-γ,以實現對GBM的有效治療。綜上所述,該研究開發了一種新型的高精度療法,其可有效治療GBM,并同時增強NK細胞的活性及其穿透BBB的能力。
DOI: 10.1021/acsnano.4c11250
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11250