吲哚胺2,3-雙加氧酶1(IDO1)抑制劑能夠用于治療腫瘤,但免疫抑制腫瘤微環境仍會導致其療效有限。有鑒于此,西湖大學王懷民教授利用模塊化肽組裝體構建了納米粒子系統,其具有的共組裝序列設計能夠特異性結合疏水和親水結構域,指導組裝過程,并實現對納米粒子特性的定制。
本文要點:
(1)研究者利用該平臺的模塊化特性實現了疏水性鐵死亡前體、IDO1抑制劑和親水性肽PD-L1拮抗劑的集成,進而可通過鐵死亡增強的腫瘤免疫治療實現治療效果的優化。
(2)實驗結果表明,該納米顆粒能夠誘導免疫原性鐵死亡,增強瘤內T淋巴細胞功能,抑制調節性T細胞,有效調節免疫抑制性腫瘤微環境,以抑制腫瘤生長。綜上所述,該研究設計了一種基于模塊化肽的納米顆粒工程化策略,其在癌癥治療領域中具有廣闊的應用前景。
Bihan Wu. et al. Engineering Modular Peptide Nanoparticles for Ferroptosis-Enhanced Tumor Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202421703
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202421703