新冠病毒mRNA疫苗的成功使得越來越多的研究人員致力于開發用于癌癥免疫治療的mRNA疫苗。然而，將核苷修飾的mRNA作為疫苗雖然可以避免先天免疫毒性，但也會降低其對癌癥的治療效果。有鑒于此，新加坡國立大學倪倩倩教授、陳小元院士和南京大學張龍江教授開發了一種干擾素基因（STING）激活聚合物的多價刺激劑（PD），并將其用于增強mRNA疫苗的免疫原性。
本文要點：
（1）PD由叔胺單元組成，并與可生物降解的烷基鏈進行偶聯。研究者將含有不同數量叔胺的PD與脂質材料和mRNA進行共制劑，構建了類脂質納米顆粒（PD LNPs），其能夠有效促進淋巴遞送，并可通過STING信號通路引發強大的免疫激活。研究發現，含有十八叔胺的PD（PD18）在平衡免疫活性和耐受性方面等具有最佳性能。
（2）皮下注射含有卵清蛋白（OVA）mRNA的PD18 LNPs能夠增強具有免疫記憶的抗原特異性CD8+ T細胞的頻率，進而可在癌癥預防和癌癥治療模型中表現出超過2'3'-cGAMP的抗癌效果。實驗結果表明，基于PD18 LNPs的mRNA疫苗可長期抵御癌癥攻擊（長達60天）。綜上所述，該研究能夠為利用STING激活聚合物協同增強基于mRNA疫苗的癌癥免疫治療提供一個新的方法。
Miao Zhang. et al. STING-Activating Polymers Boost Lymphatic Delivery of mRNA Vaccine to Potentiate Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202412654
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412654
