在膠質母細胞瘤中，細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）存在浸潤稀疏和功能低下等問題，并且會過表達抑制標志物（如NK細胞受體（NK1.1））。目前，大多數研究只關注如何增強CTLs的腫瘤浸潤，而忽視了對其殺傷功能的維持。金屬免疫療法可以改善CTLs的功能，但由于存在安全遞送和大腦生理特性等限制，該療法仍難以適用于膠質母細胞瘤。有鑒于此，澳門大學代云路教授和李蓓教授合成了一種兩親性聚乙二醇（PEG）聚合物（MPP），其由膽堿類似物2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿（MPC）和多酚基團修飾，可通過配位Mg2+和包裹疏水性BACE1抑制劑MK-8931來形成納米編輯器（Mg2+@MK-8931@MPP），以精準地解決膠質瘤CTLs浸潤不足和細胞毒性功能障礙等問題。
本文要點：
（1）Mg2+@MK-8931@MPP納米編輯器可通過MPC的輔助作用實現在膠質母細胞瘤中的局部積累，并釋放MK-8931，使M2樣巨噬細胞發生再極化，以促進CTL浸潤。研究發現，新性發生的免疫佐劑Mg2+可進一步強化T細胞受體下游信號，以增強新進CTLs的功能，實現抗腫瘤細胞因子和細胞毒性蛋白的高水平分泌。
（2）利用抗NK1.1抗體進一步阻斷NK1.1對CTLs的抑制作用可以延長CTLs的細胞溶解時間。在T細胞缺陷和野生型小鼠模型中的實驗結果表明，Mg2+@MK-8931@MPP能夠實現有效的免疫調節。綜上所述，該研究開發了一種為膠質瘤CTLs量身定制的新策略，將金屬免疫治療法拓展用于膠質母細胞瘤治療，進一步彰顯了增強膠質瘤CTLs功能的必要性。
Wenxi Li. et al. Magnesium?Phenolic Nanoeditor Refining Gliomatous T Cells for Metalloimmunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c13388
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c13388
