分子膠是一種重要的蛋白降解劑，具有巨大的治療應用潛力。然而，分子膠在合理設計、有效合成和精準靶向腫瘤部位等方面仍面臨著嚴峻的挑戰。有鑒于此，中山大學袁佩妍教授、高理錢教授、新加坡國立大學Shao Q. Yao和暨南大學陸小云教授將富馬酸基分子膠引入到治療性激酶（TBK1，FGFR和Bcr-Abl）的特定配體上，使其能夠有效地降解這些重要的癌癥靶點。
本文要點：
（1）盡管該策略具有廣泛的適用性，但研究者也發現其在多種細胞系（包括非癌細胞系）中具有強大且廣泛的細胞毒性，導致其癌癥治療效果較差。為了解決這一關鍵問題，研究者開發了一種基于Bcr-Abl降解分子膠（H1-mGlu）的自組裝納米顆粒分子膠（nano-mGlu）。該nano-mGlu（命名為Cle-NP）能夠在體外高濃度GSH或H2O2（常見于腫瘤微環境中）條件下釋放H1-mGlu。
（2）在K562異種移植小鼠模型中進行的體內抗腫瘤實驗結果表明，Cle-NP可在K562細胞中實現對表達的內源性Bcr-Abl的腫瘤特異性降解，并最終導致腫瘤消退，同時也具有良好的生物安全性。綜上所述，該研究設計的自組裝nano-mglu策略具有分子膠設計通用性、靶向遞送（例如H1-mGlu）、基于靶點特異性降解的高效抗腫瘤活性以及對健康組織的損傷最小化等優勢，能夠為實現有效的個性化癌癥治療提供一種新的方法。
Jie Sun. et al. A Self-Assembled Nano-Molecular Glue (Nano-mGlu) Enables GSH/H2O2?Triggered Targeted Protein Degradation in Cancer Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c11003
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c11003
