檢查點抑制劑療法并不能使所有患者受益。佐劑能夠在癌癥免疫治療過程中增強免疫應答。然而，佐劑的系統毒性和次優的激活動力學等問題仍是亟待解決的難題。有鑒于此，沈陽藥科大學劉洪卓教授、王永軍教授和多倫多大學Bowen Li設計了一種基于連接子的策略來調節聚（硫化丙烯）納米顆粒（PPS NPs）遞送的Toll樣受體7/8（TLR7/8）激動劑的激活動力學。
本文要點：
（1）實驗將小分子TLR7/8激動劑與具有不同連接子的PPS NPs進行共價結合，發現該策略能夠在消除全身毒性的同時提高治療效果。研究發現，烷基連接子可選擇性地延長DCs的活化時間，并且能夠避免其它APCs的廣泛激活，以限制免疫相關毒性。
（2）實驗結果表明，烷基連接的nano-TLR7/8激動劑單獨治療能夠表現出顯著的抗腫瘤活性。細胞因子和免疫細胞分析證明了腫瘤微環境中的免疫細胞激活發生延長，腫瘤抗原特異性CD8+ T細胞的頻率增加。綜上所述，該研究設計的基于連接子的方法能夠為優化nano-TLR7/8激動劑的遞送以用于癌癥免疫治療提供一種新的策略。
Yingxi Zhang. et al. PPS-TLR7/8 Agonist Nanoparticles Equip Robust Anticancer Immunity by Selectively Prolonged Activation of Dendritic Cells. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224005684
