甲烷(CH4)是一種新興的抗炎和抗癌分子,具有很高的生物安全性。然而,如何實(shí)現(xiàn)CH4的靶向遞送仍是一個棘手的難題。有鑒于此,上海交通大學(xué)何前軍教授設(shè)計(jì)了一種基于腫瘤內(nèi)H2O2觸發(fā)、抗壞血酸(AA)/蛋氨酸(Met)級聯(lián)反應(yīng)的CH4遞送策略,并構(gòu)建了一種新型的CH4納米藥物(AMN)以用于腫瘤靶向治療。
本文要點(diǎn):
(1)AMN可實(shí)現(xiàn)有效的腫瘤靶向遞送和響應(yīng)腫瘤內(nèi)H2O2的CH4釋放,具有顯著的抗癌作用和較高的生物安全性。
(2)機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),腫瘤內(nèi)釋放的CH4不僅可以通過抑制線粒體代謝誘導(dǎo)4T1腫瘤細(xì)胞凋亡,還可以通過重編程腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)表型(M2到M1)激活腫瘤免疫治療。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,AMN可通過腫瘤靶向遞送CH4實(shí)現(xiàn)上述抗癌通路的結(jié)合,具有優(yōu)異的抗癌功效。綜上所述,該研究設(shè)計(jì)的CH4遞送策略能夠?yàn)閷?shí)現(xiàn)安全有效的腫瘤治療開辟一條新的途徑。
Xiaoyu Li. et al. Ascorbate/methionine-based CH4 delivery nanomedicine for tumor-targeted therapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224005386