淋巴結(jié)是腫瘤免疫治療的主要靶點(diǎn)。然而，腫瘤引流淋巴結(jié)（TDLNs）的抗腫瘤功能仍會受到腫瘤的嚴(yán)重抑制。有鑒于此，廈門大學(xué)田華雨教授和新加坡國立大學(xué)陳小元院士開發(fā)了一種時空納米調(diào)節(jié)劑，其能夠調(diào)節(jié)TDLNs中的樹突狀細(xì)胞（DCs），從而建立起用于免疫監(jiān)測的支持性生態(tài)位。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過將咪唑喹啉（IMDQ）前藥、抑制性免疫檢查點(diǎn)（ICP）siRNA和甘露聚糖（TLR4激動劑）進(jìn)行自組裝而構(gòu)建了DC介導(dǎo)的納米調(diào)節(jié)劑（DNR）。研究發(fā)現(xiàn)，這種獨(dú)特的設(shè)計(jì)策略可充分利用TLR4和TLR7/8的時空激活，從而能夠優(yōu)化DC成熟和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，以進(jìn)一步促進(jìn)有效的T細(xì)胞啟動。
（2）與此同時，靶向ICP的siRNA能夠減輕腫瘤源性因子和TLR激活誘導(dǎo)的耐受性效應(yīng)，以防止T細(xì)胞衰竭。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，DNR可實(shí)現(xiàn)對TDLNs和腫瘤微環(huán)境的有效重塑，激活抗腫瘤免疫級聯(lián)。當(dāng)與疫苗聯(lián)合使用時，DNR能夠顯著地促進(jìn)腫瘤消退，并建立長期的免疫記憶。
Ruonan Wang. et al. Spatiotemporal Nano-Regulator Unleashes Anti-Tumor Immunity by Overcoming Dendritic Cell Tolerance and T Cell Exhaustion in Tumor-Draining Lymph Nodes. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202412141
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412141
