盡管DNA酶在基因治療領域中具有巨大的應用潛力,但如何實現具有時空精度、高療效的基因調控仍是一項嚴峻的挑戰。有鑒于此,深圳大學董海峰教授開發了一種近紅外光(NIR)觸發的級聯效應系統,其可以實現精準的時空可控基因沉默和氣體協同癌癥治療。
本文要點:
(1)該納米平臺由酶激活的DNA酶、一氧化氮(NO)前體和上轉化納米顆粒(UCNPs)構建而成。作為光轉換器的UCNPs可促進NO前體在近紅外光照射下產生NO。產生的NO不僅會直接參與氣體治療,而且能夠誘導細胞質APE1水平上調,實現DNA酶活化增強和空間控制的基因沉默。
(2)利用這一機制,研究者可通過將近紅外光控制的NO釋放和APE1激活的基因治療相結合以實現級聯效應介導的氣體-基因協同治療。實驗結果表明,該納米平臺能夠在體外和體內表現出增強的抗腫瘤作用。綜上所述,該研究設計的策略能夠為實現有效的靶向癌癥治療提供新的見解。
Yaru Cheng. et al. Near-Infrared Light-Triggered Cascade Nanosystems for Spatiotemporally Controlled Gene-Silencing and Gas Synergistic Cancer Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202422375
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202422375