區(qū)域發(fā)散不對(duì)稱合成代表了一種革命性的策略，從一組起始材料高效地生成結(jié)構(gòu)多樣的手性產(chǎn)物，顯著豐富了它們的對(duì)映體組成。然而，自由基介導(dǎo)的區(qū)域發(fā)散和對(duì)映選擇性反應(yīng)的設(shè)計(jì)，可以適應(yīng)廣泛的功能基團(tuán)和底物已經(jīng)提出了重大的挑戰(zhàn)。障礙主要在于改變區(qū)域選擇性和實(shí)現(xiàn)高對(duì)映分辨，特別是在處理高能中間體時(shí)。
有鑒于此，廈門大學(xué)龔磊教授等為了解決這些問題，開發(fā)了一種新型催化體系，集成光誘導(dǎo)氫原子轉(zhuǎn)移（HAT）和手性銅催化劑，通過手性配體、添加劑和其他反應(yīng)參數(shù)微調(diào)。
本文要點(diǎn)：
（1）
該策略通過活化強(qiáng)烈的C(sp3)-H鍵，促進(jìn)N-芳基甘氨酸酯/酰胺衍生物與豐富的烴類反應(yīng)物之間實(shí)現(xiàn)區(qū)域發(fā)散性和對(duì)映選擇性交叉偶聯(lián)。
（2）
這種方法實(shí)現(xiàn)了控制的方式進(jìn)行立體選擇性形成C(sp3)-C(sp3）和C(sp3)-N化學(xué)鍵，得到豐富的C-或N-烷基化甘氨酸酯和酰胺，具有良好的收率（高達(dá)92 %），區(qū)域選擇性（通常為>20:1 rr）和高對(duì)映選擇性（高達(dá)96% ee）。這個(gè)方法學(xué)不僅提供了一條有前景的為在生物活性化合物的特定位點(diǎn)安裝立體選擇性的烷基官能團(tuán)的途徑，而且提供了一種光催化反應(yīng)過程切換區(qū)域選擇性同時(shí)實(shí)現(xiàn)不對(duì)稱催化的實(shí)用方法。
參考文獻(xiàn)
Fuxing Yang, Longxiao Chi, Ziqi Ye, and Lei Gong*, Photoinduced Regiodivergent and Enantioselective Cross-Coupling of Glycine Derivatives with Hydrocarbon Feedstocks, J. Am. Chem. Soc. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c13321
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13321
