腫瘤細胞異常的能量和物質代謝通路可通過“劫持”非惡性細胞的資源來支持腫瘤細胞的增殖，從而建立起有利于腫瘤進展的代謝物流動。腫瘤細胞的代謝適應性會進一步調節免疫景觀，最終形成具有耐藥和免疫抑制等特征的腫瘤微環境。因此，協同調節能量和物質代謝通路有望成為一種良好的抗腫瘤治療模式。此外，有選擇地調節腫瘤細胞的異常代謝而不損害其他細胞的功能也是至關重要的。小分子藥物具有靶向生物分子和進行抗腫瘤治療的能力，但其應用仍會受到不良毒性等問題的限制。構建納米藥物遞送系統可以改善小分子藥物的性能，并同時包含多種藥物，以發揮協同抗腫瘤作用。有鑒于此，復旦大學蔣晨教授采用藥物偶聯的多支聚合物開發了一種兩藥共遞送系統，其可通過利用合成致死途徑來調節腫瘤細胞代謝，以實現安全有效的抗腫瘤治療。
本文要點：
（1）該納米顆粒可同時遞送阿達帕林和erastin，以調節腫瘤細胞的物質和能量代謝。
（2）實驗結果表明，該納米顆粒結構能夠實現腫瘤組織靶向和響應性藥物釋放，改變腫瘤細胞內的代謝物流動，有效地殺死腫瘤細胞。此外，該納米顆粒也可以逆轉腫瘤免疫抑制微環境，實現單細胞調節和控制整個病變。
Yu Wang. et al. Metabolic Nanoregulators Induce Ferroptosis and Change Metabolite Flow to Reverse Immunosuppressive Tumor Microenvironment. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c13425
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c13425
