放療引起的遠端效應引起了研究者的廣泛關注。然而,腫瘤乏氧相關的放射抵抗、免疫刺激不足和腫瘤微環境免疫抑制等因素導致該效應的臨床表現并不顯著。有鑒于此,四川大學鞏長旸教授和劉磊教授構建了一種放療-免疫調節納米平臺(THUNDER),其能夠與RT產生協同作用,以觸發乏氧和常氧腫瘤細胞源性腫瘤相關抗原(TAAs)的產生,從而可誘導顯著的遠端效應和持續的免疫記憶。
本文要點:
(1)THUNDER具有延長的血液循環和高效的腫瘤保留能力。與RT聯合使用時,THUNDER可有效破壞乏氧和常氧腫瘤細胞,促使兩種細胞大量釋放TAAs,以進一步促進DCs成熟,產生強大的免疫刺激,啟動全身抗腫瘤免疫。在小鼠模型中,THUNDER和RT的聯合可有效抑制三陰性乳腺癌的生長。
(2)進一步聯合PD-L1阻斷療法后,該策略可顯著抑制腫瘤的遠端轉移和復發,導致遠端腫瘤內的CD8+ T淋巴細胞增加5.2倍,脾臟中的效應記憶T細胞增加2.8倍。綜上所述,該研究開發的放療-免疫調節納米平臺可通過誘導乏氧和常氧TAAs有效對抗腫瘤轉移和復發,為放射-免疫治療開辟了一條新的途徑。
Jie Li. et al. Radiotherapy-immunomodulated nanoplatform triggers both hypoxic and normoxic tumor associated antigens generation for robust abscopal effect and sustained immune memory. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224005416