放射治療（RT）可觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）和釋放三磷酸腺苷（ATP），以激活抗腫瘤免疫。然而，由CD39和CD73等外核苷酸酶介導(dǎo)的免疫抑制腺苷（ADO）的形成會(huì)加重免疫抑制作用。有鑒于此，蘇州大學(xué)楊光保教授在大腸桿菌Nissle 1917（EcN）表面原位合成了一種由鉍（Bi）和鞣花酸（EA）組成的基于放射增敏劑的金屬有機(jī)骨架（MOF），其能夠作為CD39抑制劑聚鎢酸鈉（POM-1）的載體。
本文要點(diǎn)：
（1）該治療平臺(tái)可作為放射增敏劑以顯著增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性，并有效誘導(dǎo)ICD和釋放高濃度ATP。隨后，釋放的POM-1能夠增加促炎性細(xì)胞外ATP的水平，并同時(shí)防止ADO積累引起的腫瘤免疫抑制。研究發(fā)現(xiàn)，作為天然免疫佐劑的EcN也可進(jìn)一步促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）的成熟和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的浸潤(rùn)。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該研究設(shè)計(jì)的治療策略能夠破壞原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)烈的遠(yuǎn)端效應(yīng)，以顯著抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。綜上所述，該研究開(kāi)發(fā)了一種基于細(xì)菌的生物雜化系統(tǒng)，其可增強(qiáng)RT誘導(dǎo)的ICD，并同時(shí)限制ATP降解為ADO，從而能夠產(chǎn)生持續(xù)的抗腫瘤免疫。
Xirui Wu. et al. Bacteria-Based Biohybrids for Remodeling Adenosine Mediated Immunosuppression to Boost Radiotherapy-Triggered Antitumor Immune Response. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224005362
