細胞外蛋白和跨膜蛋白是腫瘤中大約40%的蛋白質編碼基因的產物，其在腫瘤免疫抑制微環境（TIME）的形成過程中具有至關重要的作用。雖然蛋白質降解療法已被應用于癌細胞的膜蛋白，但其在免疫細胞中的應用仍鮮有報道。有鑒于此，南洋理工大學浦侃裔教授開發了一種聚合物納米溶酶體靶向嵌合體（nano-LYTAC），其能夠在M2巨噬細胞上進行膜蛋白降解，并產生聲動力效應以實現癌癥免疫聯合治療。
本文要點：
（1）與傳統抑制劑相比，nano-LYTACs對白細胞介素4受體（IL-4R）具有更高的降解效率。研究發現，nano-LYTACs對M2巨噬細胞功能的影響具有濃度依賴性：在低濃度條件時下調M2巨噬細胞的CD206表達和白細胞介素10（IL-10）分泌；在高濃度條件時則會觸發M2巨噬細胞凋亡。此外，nano-LYTACs也能夠實現長時間的腫瘤滯留（48小時），可在一次注射后進行多次聲動力治療。
（2）在臨床前動物模型中，由nano-LYTACs介導的協同聲動力-免疫療法能夠抑制M2巨噬細胞和調節性T細胞（Tregs）的功能，促進樹突狀細胞（DCs）的成熟和T效應細胞（Teffs）的腫瘤浸潤，以有效重編程TIME，完全抑制腫瘤生長，抑制肺轉移，并防止腫瘤復發。
Mengke Xu. et al. Sonodynamic Nano-LYTACs Reverse Tumor Immunosuppressive Microenvironment for Cancer Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c13022
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13022
