PANoptosis 是一種新定義的細胞死亡途徑,包括細胞焦亡、凋亡和壞死性凋亡,人們迫切希望精確操縱 PANoptosis,以實現更安全的癌癥免疫治療,同時具有腫瘤特異性炎癥反應和最小的副作用。盡管如此,這一目標仍然是一個巨大的挑戰。
于此,上海大學陳雨、重慶醫科大學任建麗、上海胸科醫院Luodan Yu等人提出了一種“AND”邏輯門控策略,用于精確定位 PANoptosis 激活,利用復合 3D 打印生物活性玻璃支架與載有表觀遺傳調節劑的多孔壓電 SrTiO3 納米粒子集成。
該“邏輯門控”策略由外源性超聲輻射的“外部”輸入信號共同編程以產生活性氧物質,以及酸性腫瘤微環境的“內部”輸入信號以確保表觀遺傳去甲基化調控,從而保證腫瘤特異性 PANoptosis。具體而言,免疫原性 PANoptosis 觸發樹突狀細胞成熟和細胞毒性 T 細胞活化,增強抗腫瘤免疫反應并顯著抑制骨肉瘤生長,抑制率約為 73.47 ± 5.2%。
此外,Sr 摻雜支架的眾所周知的生物活性可加速成骨分化并增強骨再生。因此,這項工作為控制骨肉瘤的聲免疫治療和相關骨缺損修復提供了邏輯門控聲壓電生物材料平臺的范例,同時激活外源性/內源性 PANoptosis。
參考文獻:
X. Wang, X. Guo, H. Ren, X. Song, L. Chen, L. Yu, J. Ren, Y. Chen, An “Outer Piezoelectric and Inner Epigenetic” Logic-Gated PANoptosis for Osteosarcoma Sono-Immunotherapy and Bone Regeneration. Adv. Mater. 2024, 2415814.
https://doi.org/10.1002/adma.202415814