雖然靶向表觀遺傳失調(diào)的治療策略能夠用于白血病治療，但表觀遺傳藥物目前仍面臨利用率低、耐藥性和脫靶效應(yīng)等挑戰(zhàn)。此外，白血病的乏氧微環(huán)境也進(jìn)一步損害藥物的敏感性。有鑒于此，吉林大學(xué)閆飛教授和Yumei Li構(gòu)建了基于MOF的紅細(xì)胞仿生納米平臺(tái)，其可通過(guò)靶向三種表觀遺傳修飾增強(qiáng)抗白血病免疫應(yīng)答。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)利用UiO-66-NH2負(fù)載兩種表觀遺傳藥物和富氧紅細(xì)胞（red blood cells，RBCs）。MA272@MOF@RBC可抑制乏氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）及其下游癌基因，以增強(qiáng)表觀遺傳藥物的療效。研究發(fā)現(xiàn)，這些藥物能夠通過(guò)靶向DNA和組蛋白甲基化抑制白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)，并同時(shí)增強(qiáng)m6A-RNA甲基化。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，MA272@MOF@RBC可通過(guò)增加白血病細(xì)胞的抗原性激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。此外，MA272@MOF@RBC也能夠表現(xiàn)出對(duì)實(shí)體腫瘤的免疫治療作用。綜上所述，該研究構(gòu)建的三重表觀遺傳調(diào)控仿生MOFs在腫瘤免疫治療領(lǐng)域中具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
Min Ding. et al. Erythrocyte-Based Biomimetic MOFs as a Triple Epigenetic Regulator for Enhancing Anti-Leukemia Immunity. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c04264
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c04264
