重編程比例失調的滑膜巨噬細胞和塑造有利于骨/軟骨生長的免疫微環(huán)境是實現骨關節(jié)炎（OA）有效治療的關鍵。有鑒于此，東華大學沈明武研究員和史向陽教授開發(fā)了一種基于第2代（G2）羥基封端的生物活性磷樹狀大分子（G2-OH24）的共遞送納米系統，其可同時負載過氧化氫酶（CAT）和槲皮素（Que）。
本文要點：
（1）G2-OH24/CAT@Que復合物具有均勻分布的球形形態(tài)（尺寸為138.8 nm）和強大的穩(wěn)定性，可通過協同CAT催化的氧氣生成、Que介導的線粒體穩(wěn)態(tài)恢復和樹狀大分子固有的免疫調節(jié)活性誘導巨噬細胞向抗炎M2表型極化和抗氧化方向重編程。研究發(fā)現，巨噬細胞重編程會導致軟骨細胞凋亡抑制和骨間充質干細胞的成骨分化。
（2）在OA小鼠模型中，G2-OH24/CAT@Que可通過減輕炎癥關節(jié)的氧化應激和下調炎癥因子緩解軟骨退變、骨侵蝕和滑膜炎等病理特征。實驗結果表明，G2-OH24/CAT@Que可將OA患者關節(jié)腔積液中提取的粘附性積液單核細胞（AEMs）中的巨噬細胞極化為M2表型，并下調AEMs中的活性氧水平。綜上所述，該研究開發(fā)了一種基于磷樹狀分子的納米藥物共遞送系統，其可通過整合樹狀分子、藥物和蛋白質的全活性成分的優(yōu)勢實現對OA的有效治療。
Huxiao Sun. et al. Bioactive Phosphorus Dendrimers Deliver Protein/Drug to Tackle Osteoarthritis via Cooperative Macrophage Reprogramming. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224005350
