免疫“冷”微環境導致三陰性乳腺癌會對免疫治療產生耐藥性。干擾素刺激因子（STING）通路的激活是一種能夠提高免疫治療效果的重要策略。有鑒于此，南方科技大學王繼剛教授、Zhijie Li、Ying Long、Chunbo Chen和Wei Xiao設計了一種將先天免疫反應與腫瘤靶向光熱療法（PTT）相結合的綜合策略，以同時解決乳腺癌中的多種免疫抑制機制。
本文要點：
（1）半導體聚合物納米激動劑（DPTT-Mn Lipo NPs）介導的PTT能夠有效地啟動腫瘤細胞凋亡和誘導ICD，以重編程免疫抑制性TME，并激活STING。研究發現，PTT介導的ICD效應能夠調節TME，而通過ICD釋放的dsDNA則會導致TME免疫細胞（如巨噬細胞和DC）中的cGAS-STING通路發生轉激活。
（2）實驗結果表明，DPTT-Mn Lipo NPs介導的PTT可促進腫瘤相關巨噬細胞的M1極化，增強T細胞浸潤，促進樹突狀細胞（DC）成熟，調節I型干擾素因子分泌，以有效抑制腫瘤。此外，基于DPTT-Mn Lipo NPs的PTT與檢查點阻斷療法（抗PD-1）相聯合不僅能夠根除腫瘤，還可以引發長期的免疫記憶。綜上所述，該研究開發的納米系統可通過激活STING誘導抗腫瘤免疫，并且能夠建立長期免疫記憶以對抗腫瘤復發。
Haitao Yuan. et al. Engineering Semiconducting Polymeric Nanoagonists Potentiate cGAS-STING Pathway Activation and Elicit Long Term Memory Against Recurrence in Breast Cancer. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202406662
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202406662
