在巨噬細胞中誘導訓練免疫是一種能夠預防癌癥發展的重要策略。然而，腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）的訓練免疫能否實現抗腫瘤應用目前仍有待探究。有鑒于此，中國藥科大學喬海石研究員、成都醫學院Ke Ren和南京大學醫學院金陵醫院宋勇教授構建了巨噬細胞膜(M)偽裝的卡介苗(M@BCG)，其具有選擇性靶向腫瘤的能力，能夠有效誘導TAMs的訓練免疫。
本文要點：
（1）在小鼠Lewis肺癌模型中，與裸卡介苗相比，引入的巨噬細胞膜能夠提高卡介苗在原位肺癌組織中的積累。研究發現，優越的腫瘤靶向能力可以增強BCG介導的TAMs訓練免疫，以實現免疫應答的強效激活。
（2）巨噬細胞消耗和BCG訓練的TAM過繼轉移實驗表明，M@BCG的抗腫瘤活性與TAMs的訓練免疫相關。靜脈給藥M@BCG可以協同增強免疫檢查點阻斷療法的抗腫瘤療效，并且不會引起全身毒性。綜上所述，該研究開發的M@BCG能夠在TAMs中成功啟動訓練免疫，進而可通過免疫激活表現出優異的抗腫瘤性能。
Libo Zhang. et al. Targeted Initiation of Trained Immunity in Tumor-Associated Macrophages with Membrane-Camouflaged Bacillus Calmette-Guerin for Lung Carcinoma Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c11658
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11658
