急性肝衰竭（ALF）是一種嚴重的全球性疾病，其主要特點是發病快和死亡率高。有限的藥物選擇和肝臟移植資源的稀缺是ALF臨床治療面臨的嚴峻挑戰。盡管肝細胞生長因子（HGF）和谷胱甘肽（GSH）等生物大分子能夠在臨床上實現ALF癥狀緩解，但其仍存在穩定性差、難以作用于細胞內靶點以及治療效果不理想等問題。有鑒于此，北京理工大學張金鳳教授、暨南大學Jian Sun和Min Hu利用間充質干細胞（MSCs）的先天靶向和再生能力，將MSCs衍生的外泌體作為同時遞送HGF和GSH的天然生物活性載體，開發了一種全生物活性的納米藥物HG@Exo。
本文要點：
（1）HG@Exo可實現對受損肝組織的炎癥靶向，進而能夠通過多種機制（包括調節氧化應激、減少炎癥和促進肝細胞再生）有效治療四氯化碳（CCl4）和極量肝切除術誘導的ALF。
（2）此外，研究者也將FDA批準的近紅外熒光染料吲哚菁綠（ICG）納入外泌體（HGI@Exo）中，以賦予其實時體內示蹤的能力。實驗結果表明，HGI@Exo在CCl4和手術誘導的ALF動物模型中能夠實現良好的肝臟積累。綜上所述，該研究開發的具有靶向性和治療能力的全生物活性納米藥物在增強生物大分子治療ALF和其他炎癥性疾病的療效等方面具有廣闊的應用前景。
Meng Sun. et al. Fully Bioactive Nanodrugs: Stem Cell-Derived Exosomes Engineered with Biomacromolecules to Treat CCl4- and Extreme Hepatectomy-Induced Acute Liver Failure. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c07408
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07408
