納米材料在免疫治療領域中得到了廣泛的應用。然而,蛋白冠誘導的精確免疫效應目前仍不明確。有鑒于此,吉林大學陳芳芳教授利用具有不同表面修飾(包括FDA批準的變體)的商業化氧化鐵納米顆粒(IONPs)在急性髓性白血病(AML)小鼠模型中探索了蛋白冠的形成機制和免疫調節過程。
本文要點:
(1)在巨噬細胞缺失或補體成分3(C3)敲除的小鼠模型中,研究者證明了羧甲基葡聚糖包被的IONP(IONP-COOH)能夠減輕白血病負荷。機制研究發現,IONP-COOH可在激活補體替代通路后與C3b發生間接結合,以增強巨噬細胞的吞噬作用,激活補體冠介導的適應性免疫。
(2)氨基葡聚糖包被的IONPs則會直接吸收C3b和激活凝集素通路,進而導致免疫細胞衰竭。實驗結果表明,IONP-COOH能夠作為AML治療的免疫激活劑。綜上所述,該研究能夠為開發利用表面化學實現增強的免疫治療的治療性納米材料提供一種新的方法。
Yuanyuan Li. et al. Specific surface-modified iron oxide nanoparticles trigger complement-dependent innate and adaptive antileukaemia immunity. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-54810-0