聲動(dòng)力療法（SDT）是一種有效的癌癥治療方式，其可在瘤內(nèi)通過產(chǎn)生毒性活性氧（ROS）治療難治性三陰性乳腺癌（TNBC）。然而，SDT的治療效果仍會(huì)受到能夠減輕線粒體氧化損傷的促生存癌細(xì)胞自噬的影響。有鑒于此，上海交通大學(xué)吳蓉教授、上海大學(xué)陳雨教授和同濟(jì)大學(xué)Li Ding開發(fā)了一種將納米聲敏劑增強(qiáng)的非侵入性SDT與線粒體自噬抑制相結(jié)合的“多合一”腫瘤治療策略，。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)利用兩親性有機(jī)連接子（PEI-PEG5000-C18）將聲敏劑PtCu3納米籠和阻斷線粒體自噬的聲敏劑BP納米片進(jìn)行連接，合理構(gòu)建了一種聲激活的液體Z型異質(zhì)結(jié)。定位在兩個(gè)聲敏劑之間的共軛電子介質(zhì)（M，Cp*Rh(phen)Cl）可以促進(jìn)電子轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，基于M的Z型結(jié)構(gòu)能夠延長聲激活電子-空穴對的分離，從而可在超聲刺激下有效地產(chǎn)生ROS。PtCu3釋放的Cu2+可通過降低磷空位形成能量加速BP的降解，以提高BP-M-PtCu3的生物降解性，并促進(jìn)磷酸鹽離子的產(chǎn)生。
（2）這些離子能夠提高溶酶體pH值，抑制受損線粒體在自噬溶酶體內(nèi)的水解，從而可以阻止癌細(xì)胞在氧化應(yīng)激下的自我保護(hù)，實(shí)現(xiàn)TNBC的有效消除。綜上所述，該研究構(gòu)建的基于M的聲激活Z型異質(zhì)結(jié)能夠?yàn)槔寐晞?dòng)力線粒體自噬抑制策略實(shí)現(xiàn)癌癥治療提供重要的借鑒。
Yi Zheng. et al. Sonoactivated Z-Scheme Heterojunction for Enhanced Sonodynamic Mitophagy Inhibition and Triple Negative Breast Cancer Treatment. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202413601
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202413601
