胰腺導管腺癌（PDAC）是一種具有高度侵襲性和致死性的惡性腫瘤，其主要特征是能量和間質代謝失調。激活的胰腺星狀細胞（PSC）可通過代謝串擾驅動PDAC的結締組織形成和腫瘤生長。有鑒于此，國家納米科學中心聶廣軍研究員和李一葉研究員設計了一種程序化納米系統，并將其用于雙重糾正PDAC細胞（過度表達葡萄糖轉運蛋白1（GLUT1）和CD71）和PSC的代謝異常，以實現腫瘤治療。
本文要點：
（1）該納米系統由對腫瘤微環境響應、包裹NF-kB抑制劑（TPCA-1）和CD71適配體連接的Glut1 siRNA的脂質體組成。研究發現，TPCA-1可使活化的PSC逆轉為靜止狀態，以阻礙PSC對PDAC細胞的代謝支持，并促進靶向PDAC細胞的siRNA遞送。
（2）在原位異種移植小鼠模型中，該納米調節策略可有效抑制有氧糖酵解和隨后的氧化磷酸化增強，以提高抗PDAC的功效。綜上所述，該研究能夠為實現基于不同能量代謝譜的個性化PDAC治療提供新的見解。
Bowen Wu. et al. Dual rectification of metabolism abnormality in pancreatic cancer by a programmed nanomedicine. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-54963-y
