治療性DNA癌癥疫苗可以刺激針對癌癥抗原的特異性免疫反應(yīng),但其誘導(dǎo)的治療應(yīng)答仍有待改善。有鑒于此,上海大學(xué)余美花教授、陳雨教授和昆士蘭大學(xué)Haolu Wang證明了錳摻雜的二氧化硅納米顆粒STING激動劑(MSNA)能夠在三種動物模型中增強質(zhì)粒DNA疫苗的免疫應(yīng)答,促進(jìn)不同亞群的樹突狀細(xì)胞(DC)的激活和遷移,并提高抗腫瘤免疫。
本文要點:
(1)共給藥MSNA和α-胎蛋白(AFP)編碼的質(zhì)粒DNA(AFP-DNA)能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生比游離AFP-DNA顯著更高的AFP特異性CD8 T細(xì)胞應(yīng)答。研究發(fā)現(xiàn),免疫接種MSNA-AFP-DNA的動物能夠在表達(dá)AFP的肝細(xì)胞癌攻擊模型中保持無腫瘤。
(2)實驗結(jié)果表明,將MSNA與編碼人乳頭瘤病毒16型癌蛋白E6和E7的DNA質(zhì)粒進(jìn)行結(jié)合可誘導(dǎo)強效的E7特異性CD8 T細(xì)胞應(yīng)答,阻止表達(dá)E7的實體TC-1腫瘤的生長,并促進(jìn)表達(dá)E7的皮膚移植物的收縮。綜上所述,該研究證明了聯(lián)合施用MSNA可以提高靶向癌癥特異性抗原的治療性DNA疫苗的療效。
Wencong Jia. et al. STING Nanoagonist Boosts Antitumor Immunity of Therapeutic DNA Vaccines. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03846
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c03846