口服納米藥物是實(shí)現(xiàn)癌癥免疫治療的首選途徑，但其療效仍會(huì)受到胃腸道吸收效率不足、腫瘤的生理病理障礙以及免疫逃避機(jī)制等問(wèn)題的限制。有鑒于此，浙江大學(xué)申有青教授和相佳佳研究員設(shè)計(jì)了一種將口服轉(zhuǎn)胞運(yùn)阿霉素（DOX）納米藥物與組蛋白去甲基化酶抑制劑5-羧基-8-羥基喹啉（IOX1）相結(jié)合的方法，以實(shí)現(xiàn)協(xié)同的化學(xué)免疫治療。
本文要點(diǎn)：
（1）IOX1能夠顯著增強(qiáng)負(fù)載DOX的聚（2-（N-氧化物-N,N-二乙基氨基）甲基丙烯酸乙酯）-聚（ε-己內(nèi)酯）膠束（OPDOX）的轉(zhuǎn)胞運(yùn)性能，促進(jìn)其跨細(xì)胞運(yùn)輸以穿過(guò)多種細(xì)胞屏障（絨毛，內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞），從而能夠改善其口服吸附，血管外滲和腫瘤滲透。
（2）此外，具有化療增敏作用的IOX1也能夠增強(qiáng)DOX誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡，并下調(diào)程序性細(xì)胞死亡配體1以破壞免疫檢查點(diǎn)機(jī)制，協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，口服給藥OPDOX聯(lián)合IOX1可有效抑制CT26腫瘤的生長(zhǎng)。綜上所述，該研究開發(fā)的口服納米藥物策略在癌癥化學(xué)免疫治療領(lǐng)域中具有重要的應(yīng)用潛力。
Jing Zhang. et al. Synergistic Combination of Oral Transcytotic Nanomedicine and Histone Demethylase Inhibitor for Enhanced Cancer Chemoimmunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c14816
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c14816
